Dr. Biol. Alexandru Marian Bologa
Dr. Monica Novac - Medic specialist Genetică medicală, Cytogenomic Medical Laboratory
„Cercetările au stabilit fără nicio îndoială că bărbații și femeile se nasc cu un set diferit de instrucțiuni încorporate în codul lor genetic. Știința confirmă astfel ceea ce poeții și părinții au considerat de mult timp ca fiind un lucru de la sine înțeles.” - Tim Hackler, Mainliner, 1980.
Cu toții știm că Y este cromozomul specific sexului biologic masculin. Indivizii cu acest sex au un cromozom X și un cromozom Y (XY), în timp ce sexul feminin este descris de doi cromozomi X (XX) - deși există excepții de la această regulă. În cuplu, tatăl poate transmite copiilor fie un cromozom X, fie un cromozom Y, determinând astfel sexul acestora, pe când mama transmite mereu un cromozom X.
Cromozomul Y conține în jur de 100 de gene și este mult mai mic comparativ cu cromozomul X, care conține aproximativ 900 de gene. Cea mai cunoscută genă din cromozomul Y este SRY, implicată în orientarea dezvoltării embrionare spre sexul masculin. Pe lângă aceasta, cromozomul Y mai conține regiuni cu gene esențiale pentru fertilitate, în special pentru procesul de spermatogeneză, numite AZF (factor de azoospermie). Aceste regiuni codifică proteine implicate în dezvoltarea celulelor spermatice, iar pierderea lor (prin microdeleții) poate conduce la absența totală sau dezvoltarea anormală a spermatozoizilor. Atât gena SRY, cât și regiunile AZF pot fi observate pe harta cromozomului Y (cf. Krausz C. et al. Andrology 2014;2(1):5-19):
Infertilitatea masculină reprezintă cca. 50% din toate cazurile de infertilitate ale cuplului. Dintre acestea, 10-30% au cauze genetice care conduc la afectarea producției de spermă, a căilor de transport al spermatozoizilor sau la dezechilibre hormonale. Astfel, o primă cauză este reprezentată de microdelețiile regiunilor AZF, pentru a căror detectare se folosește tehnica multiplex PCR urmată de electroforeză în gel de agaroză:
Pe lângă aceste anomalii genetice de dimensiuni mici, prezența unui cromozom Y suplimentar reprezintă o altă cauză de infertilitate: persoanele afectate au genotipul 47, XYY, în loc de 46, XY și pot fi asimptomatice sau pot prezenta statură înaltă, macrocefalie, hipotonie, infertilitate și un risc crescut pentru tulburări de spectru autist, epilepsie, sau tulburări de învățare. Uneori, cromozomul Y suplimentar poate fi prezent doar în anumite celule din organism, fenomen denumit mozaicism. Alternativ, prezența unui cromozom X suplimentar la bărbați (genotipul XXY în loc de XY), cunoscută sub numele de sindrom Klinefelter, cauzează și ea infertilitate; în plus, aceste persoane prezintă statură înaltă, masă musculară redusă și trăsături variabile, precum deficit de limbaj și/sau cognitiv, anxietate, depresie. Aceste tipuri de anomalii pot fi detectate prin efectuarea cariotipului clasic, care furnizează o imagine completă a setului de cromozomi al fiecărei persoane.
Nu mai puțin, modificări ale unor gene localizate în alți cromozomi decât Y, care controlează de asemenea dezvoltarea și funcționarea aparatului reproducător masculin (ex. CFTR, FSHB, FSHR ș.a.) conduc la infertilitate. Secvențierea unui astfel de panel de gene completează lista investigațiilor ce pot dezvălui cauzele tulburării de fertilitate masculină.
Cytogenomic Medical Laboratory este la dispoziția pacienților, cu o varietate largă de analize, însoțite de consiliere genetică pre- și post-testare, asigurând o interpretare corectă a rezultatelor și suport specializat în diagnosticarea afecțiunilor genetice.
